研發(fā)中的原料藥
【藥品名稱】馬來(lái)酸氟吡?。‵lupirtine Maleate）
【化學(xué)名】乙基-2-氨基-6-[（p-氟苯基）氨基]- 3-吡啶-氨基甲酸馬來(lái)酸鹽
【分子式】C15H17FN4O2•C4H4O4
【注冊(cè)分類】化學(xué)藥品3+6類
【藥品說(shuō)明】劑型及規(guī)格：硬膠囊，0.1g 適應(yīng)癥：適用于急性氫、中度疼痛：如運(yùn)動(dòng)性肌肉痙攣導(dǎo)致的疼痛。用法用量：根據(jù)患者自身的疼痛狀況以及對(duì)藥物的敏感程度來(lái)決定服用馬來(lái)酸氟吡汀的劑量。每次1 粒，每天服用3-4次，每次應(yīng)間隔時(shí)間相同。服用時(shí)應(yīng)用水將馬來(lái)酸氟吡汀膠囊整個(gè)吞服，切記不能嚼碎。如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來(lái)酸氟吡汀。每天服用馬來(lái)酸氟吡汀的劑量不能超過(guò)600mg（相當(dāng)于6粒馬來(lái)酸氟吡汀膠囊）。
馬來(lái)酸氟吡汀是普利瓦公司的子公司德國(guó)AWD公司研制的一種新型的非阿片類止痛藥，于1986年在德國(guó)上市用于治療術(shù)后疼痛、牙痛、傷口和燒傷痛，后重新上市用于治療退行性關(guān)節(jié)病、神經(jīng)和癌癥疼痛、偏頭痛、頭痛和痛經(jīng)，后在巴西上市。我國(guó)于2006年9月批準(zhǔn)德國(guó)AWD公司的馬來(lái)酸氟吡汀膠囊進(jìn)口，商品名：科達(dá)得龍 (Katadolon®)。氟吡汀是一種新型的非阿片類止痛藥，其作用機(jī)制是一種選擇性神經(jīng)原鉀通道開(kāi)放劑，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)三重功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，氟吡汀在小鼠、大鼠熱板法、牙髓電刺激法等多種疼痛模型實(shí)驗(yàn)中，均具有鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50) 弱于美沙酮、丁丙諾啡和嗎啡，與噴他佐辛相當(dāng)，強(qiáng)于**、**、非那西丁和對(duì)乙酰氨基酚。如在熱板法實(shí)驗(yàn)中，氟吡汀的作用強(qiáng)度( ED50為 32mg/Kg，灌胃給藥) 大約是嗎啡的一半，是**的2倍，比非那西丁和撲熱息痛強(qiáng)10倍。在清醒犬牙髓電刺激實(shí)驗(yàn)中，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度(ED50為 3.5mg/Kg，灌胃給藥)與噴他佐辛相當(dāng)，其鎮(zhèn)痛作用于給藥后30min達(dá)峰值，作用至少持續(xù)75min。氟吡汀的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)中樞所介導(dǎo)的。氟吡汀及其主要代謝產(chǎn)物的受體結(jié)合研究顯示，氟吡汀與阿片受體幾乎無(wú)或沒(méi)有親和力，屬于非阿片類鎮(zhèn)痛藥，不具有成癮性。氟吡汀是中樞性鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制與阿片類藥物不同，可能與去甲腎上腺素系統(tǒng)有關(guān)，拮抗NMDA受體可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的受體機(jī)制之一，其更深入的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。然而還發(fā)現(xiàn)對(duì)于在幾種導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的因素存在時(shí)，氟吡汀能有效阻止細(xì)胞的死亡，基于這點(diǎn)以及CJD（亞急性海綿狀腦?。┲心X細(xì)胞類似的凋亡機(jī)制，氟吡汀被認(rèn)為是治療該病的極有潛力的藥物，近幾年發(fā)現(xiàn)氟吡汀除了止痛外還有不少新的功效：抗驚厥、解除肌肉痙攣、細(xì)胞保護(hù)、缺乏多巴胺導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)不能和僵硬、治療帕金森癥、偏頭痛、抗炎退熱、腦部疾病等。本品化合物專利為1970年，經(jīng)查詢?cè)谖覈?guó)未見(jiàn)其相關(guān)專利。我們做的合成僅五步即得最終產(chǎn)物，。反應(yīng)過(guò)程無(wú)特殊條件，僅有一步催化氫化反應(yīng)。
目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物有兩類：一類是以嗎啡為代表的**性鎮(zhèn)痛藥，另一類是以阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛藥。前者雖然鎮(zhèn)痛強(qiáng)度高，但成癮性是其致命的弱點(diǎn)，極大的限制了應(yīng)用；后者雖無(wú)成癮性但其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱，且具有嚴(yán)重的腸胃效應(yīng)。
馬來(lái)酸氟吡汀是德國(guó)AWD公司研制的一種新型非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，口服容易吸收，對(duì)多種原因引起的疼痛均有鎮(zhèn)痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護(hù)三重功效。與阿片受體無(wú)親和力，也不抑制前列腺素的合成，不被納洛酮拮抗，鎮(zhèn)痛效價(jià)與噴他佐辛相等，約為嗎啡的50%，無(wú)呼吸和心血管系統(tǒng)抑制作用，也不產(chǎn)生便秘。長(zhǎng)期服用不產(chǎn)生耐受性和依賴性，無(wú)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的止痛藥的毒副反應(yīng)，如成癮、消化道癥狀等。長(zhǎng)期服用數(shù)年后療效不但不降低，反而可以減少服用量。因此，馬來(lái)酸氟吡汀具有良好的臨床應(yīng)用前景，市場(chǎng)潛力巨大。
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